Síndrome de Silver-Russell (SSR)

O que é a Síndrome de Russell-Silver?

A Síndrome de Russell-Silver, também conhecida como Síndrome de Silver-Russell, é um distúrbio raro de crescimento, e estima-se que afete entre 1 em 30.000 e 1 em 100.000 pessoas.¹

A causa da Síndrome de Russell-Silver é genética, e envolve genes que controlam o crescimento.² Bebês com a Síndrome de Russell-Silver geralmente apresentam peso e comprimento no nascimento mais baixos do que a média, tem dificuldade para se alimentar e crescer em uma velocidade normal.¹ʾ³ Adultos com a Síndrome de Russell-Silver são normalmente mais baixos do que a média.¹ʾ³ Outros aspectos do crescimento são afetados; pessoas com a Síndrome de Russell-Silver podem apresentar diferentes comprimentos dos membros e uma cabeça grande em relação ao tamanho do corpo.¹

Os sintomas da Síndrome de Russell-Silver variam de pessoa para pessoa, e os desafios associados mudam desde a infância até a idade adulta.¹ O diagnóstico precoce é essencial para garantir que a criança receba o tratamento certo conforme cresce, para que ele possa alcançar todo o seu potencial.¹

O que causa a Síndrome de Russell-Silver?

Existem duas principais anormalidades genéticas conhecidas por causar a Síndrome de Russell-Silver, no cromossomo 7 ou no cromossomo 11.⁴

Os cromossomos armazenam informações genéticas. A maioria das pessoas apresenta 46 cromossomos, organizados em 23 pares. Um cromossomo em cada par vem da mãe e o outro do pai. Ambos contêm os mesmos genes, o que significa que uma pessoa terá duas cópias de todos os seus genes.

Os genes são formados por DNA. Para a maioria dos genes, ambas as cópias serão “ativadas” e consideradas ativas.² Os genes são comumente “desativados” e considerados inativos por um processo denominado metilação de DNA.² Para alguns genes, uma cópia é “desativada” e considerada inativa, e somente uma cópia é “ativada” ou ativa.² Se a cópia foi fornecida pelo pai ou pela mãe determina se o gene é “ativado” ou “desativado”. Isso é denominado imprinting genômico.²

O imprinting genômico é importante para o desenvolvimento normal.² Você pode ouvir sobre a Síndrome de Russell-Silver denominada como um distúrbio de imprinting.²

Em cerca de 30 – 60% das pessoas com a Síndrome de Russell-Silver, a metilação de DNA que “desativa” uma das cópias de um grupo de genes no cromossomo 11 deu errado.⁴ Isso é denominado perda de metilação no cromossomo 11p15.⁴

Entre de 5 – 10% das pessoas com Síndrome de Russell-Silver herdaram de forma errada duas cópias do cromossomo 7 de sua mãe, em vez de uma cópia da mãe e uma do pai.⁴ Isso é denominado dissomia uniparental materna.⁴

Raramente, a Síndrome de Russell-Silver pode ser causada por mutações em uma série de genes no cromossomo 11: CDKNIC, IGF2, PLAG1 e HMGA2.4 Considera-se que essas mutações estão associadas aos poucos casos de pais que têm vários filhos com a Síndrome de Russell- Silver.¹

Quais são os sintomas da Síndrome de Russell-Silver?

Os sintomas da Síndrome de Russell-Silver podem variar amplamente entre diferentes

pessoas.1 Os sintomas incluem: ¹ʾ²

-Cabeça maior em relação ao tamanho do corpo

-Testa proeminente

-Formato triangular do rosto (testa larga que se estreita até o queixo)

-Apinhamento dental e sobremordida

-Cantos da boca virados para baixo

-Lábio superior fino

-Orelhas baixas e viradas para trás

-Comprimento diferente de braços e/ou pernas (assimetria de membros)

-Dedo mínimo curvado

-Baixa estatura

-Sudorese excessiva

Crescimento

A Síndrome de Russell-Silver está associada a baixo crescimento antes e após o nascimento.¹ Os bebês se esforçam para se alimentar, apresentam baixo apetite e geralmente têm problemas de estômago; isso faz com que eles não sejam capazes de ganhar tanto peso quanto outros bebês da mesma idade.¹

Conforme a criança cresce, ela cresce em uma velocidade mais lenta, pois não está consumindo calorias suficientes para suporte ao crescimento normal.¹ Crianças com a Síndrome de Russell-Silver comumente pesam menos do que outras crianças da mesma estatura, uma vez que apresentam baixa massa muscular.¹ A puberdade comumente começa mais cedo, e o pico de crescimento é menor.¹

Quais complicações estão associadas à Síndrome de Russell-Silver?

As complicações associadas à Síndrome de Russell-Silver incluem:¹ʾ²

-Problemas digestivos, incluindo vômitos persistentes e constipação

-Doença arterial coronariana (DAC)

-Pressão arterial elevada

-Desenvolvimento tardio de habilidades motoras

-Alterações de fala

-Escoliose (coluna com curvas laterais)

-Diabetes tipo 2

-Episódios recorrentes de açúcar no sangue perigosamente baixo, especialmente à noite (hipoglicemia)

-Problemas dentários

-Problemas respiratórios durante o sono

Como a Síndrome de Russell-Silver é diagnosticada?

Um médico geralmente baseia o diagnóstico da Síndrome de Russell-Silver em certas características específicas. No entanto, esse diagnóstico pode ser desafiador devido à ampla variedade e intensidade dos sintomas, além da semelhança com outros distúrbios de crescimento.¹ Como resultado, muitas pessoas com a Síndrome de Russell-Silver podem ser diagnosticadas incorretamente ou permanecer sem diagnóstico.

Caso seu médico suspeite que a criança apresenta a Síndrome de Russell-Silver, ele poderá realizar um teste genético, que também informa o subtipo.¹ O tipo de teste genético é denominado análise de metilação do DNA. ¹

No entanto, caso o teste genético seja negativo para a Síndrome de Russell-Silver, isso não descarta que seu(ua) filho(a) tenha a Síndrome de Russell-Silver.¹ Somente 60% das pessoas que foram diagnosticadas com a Síndrome de Russell-Silver apresentam um teste positivo que confirma a causa molecular subjacente.¹

Perguntas Frequentes

Qual é a expectativa de vida de alguém com a Síndrome de Russell- Silver?

Não há evidências robustas de que a Síndrome de Russell-Silver reduz a expectativa de vida.⁶

A Síndrome de Russell-Silver é hereditária?

A maioria dos casos de Síndrome de Russell-Silver é considerada não hereditária.¹ É improvável que os pais de uma criança com a Síndrome de Russell-Silver tenham outro(a) filho(a) com a condição.¹ Também é improvável que pessoas com a Síndrome de Russell-Silver tenham um(a) filho(a) que também tenha a condição.¹

Existem alguns casos raros da Síndrome de Russell-Silver nos quais várias crianças na mesma família podem ser afetadas.1 Recomenda-se conversar com um conselheiro genético sobre qualquer preocupação.¹

O conteúdo fornecido é apenas para fins informativos e não substitui a avaliação criteriosa de um médico. Procure sempre orientação médica.

Referências

¹ Wakeling EL, Brioude F, Lokulo-Sodipe O, O’Connell SM, Salem J, Bliek J, Canton AP, Chrzanowska KH, Davies JH, Dias RP, Dubern B, Elbracht M, Giabicani E, Grimberg A, Grønskov K, Hokken-Koelega AC, Jorge AA, Kagami M, Linglart A, Maghnie M, Mohnike K, Monk D, Moore GE, Murray PG, Ogata T, Petit IO, Russo S, Said E, Toumba M, Tümer Z, Binder G, Eggermann T, Harbison MD, Temple IK, Mackay DJ, Netchine I. Diagnosis and management of Silver-Russell syndrome: first international consensus statement. Nature Reviews. Endocrinology 2017; 13(2):105–124.

² Ishida M. New developments in Silver-Russell syndrome and implications for clinical practice. Epigenomics 2016; 8(4):563–580.

³ Smeets CC, Renes JS, van der Steen M, Hokken-Koelega AC. Metabolic Health and Long- Term Safety of Growth Hormone Treatment in Silver-Russell Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2017; 102(3):983–991.

⁴ Kim SY, Shin CH, Lee YA, Shin CH, Yang SW, Cho TJ, Ko JM. Clinical Application of Sequential Epigenetic Analysis for Diagnosis of Silver-Russell Syndrome. Annals of Laboratory Medicine 2021; 41(4):401–408.

⁵ Inoue T, Nakamura A, Iwahashi-Odano M, Tanase-Nakao K, Matsubara K, Nishioka J, Maruo Y, Hasegawa Y, Suzumura H, Sato S, Kobayashi Y, Murakami N, Nakabayashi K, Yamazawa K, Fuke T, Narumi S, Oka A, Ogata T, Fukami M, Kagami M. Contribution of gene mutations to Silver-Russell syndrome phenotype: multigene sequencing analysis in 92 etiology-unknown patients. Clinical Epigenetics 2020; 12(1):86.

⁶ Abu-Amero S, Monk D, Frost J, Preece M, Stanier P, Moore GE. The genetic aetiology of Silver-Russell syndrome. Journal of Medical Genetics 2008; 45(4):193–199.